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中科院上海药物所岳建民团队从中草药中发现新型天然产物分子
浏览: 发布日期:2018-04-12

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   疟疾又称“打摆子”,是一种由疟原虫感染造成的疾病,以按蚊为主要媒介传播全球性寄生虫传染病。《2015年世界疟疾报告》显示,2015年全球共有2.12亿疟疾新病例,死亡人数约为42.9万人,可见疟疾仍然是一个严重的公共卫生问题。天然产物是发现药物或药物先导结构的重要来源,抗疟药物奎宁和青蒿素的发现及临床应用就是最成功的例子。

 

中国科学院上海药物研究所岳建民()研究团队的周彬博士等以民间抗疟用途为指导,开展从中草药中发现新型抗疟疾成分。金粟兰科(Chloranthaceae)金粟兰属(Chloranthus)植物丝穗金粟兰(C. fortunei),又名“四块瓦”,民间用于治疗疟疾。以此为线索,该研究团队首次从金素兰科植物中发现了一系列纳摩尔级抗耐药疟疾的二聚倍半萜,其中活性最强的3个化合物A−C的活性与青蒿素相当或更佳,与此同时还阐明了该类化合物抗疟疾的构效关系(图1),这项工作发表于Journal of Natural Products [1]

 

该团队还从丝穗金粟兰中发现了3个骨架新颖的二聚倍半萜,阐明其生源合成途径为两分子的倍半萜通过D-A反应形成。其中化合物1(fortunoid A)是乌药烷型二聚倍半萜的重排产物,而化合物23(fortunoids B和C)是乌药烷型倍半萜和桉叶烷型倍半萜的二聚体。他们还通过圆二色谱激子手性法确定了3个新骨架二聚倍半萜的绝对构型。这一研究结果发表于Organic Letters [2]

 

1. 该论文作者为:Bin Zhou, Yan Wu, Seema Dalal, Emilio F. Merino, Qun-Fang Liu, Cheng-Hui Xu, Tao Yuan, Jian Ding, David G. I. Kingston, Maria B. Cassera and Jian-Min Yue

Nanomolar Antimalarial Agents against Chloroquine-Resistant Plasmodium falciparum from Medicinal Plants and Their Structure-Activity Relationships

J. Nat. Prod., 2017, 80, 96–107, DOI: 10.1021/acs.jnatprod.6b00744

 

2. 该论文作者为:Bin Zhou, Qun-Fang Liu, Seema Dalal, Maria B. Cassera and Jian-Min Yue

Fortunoids A–C, Three Sesquiterpenoid Dimers with Different Carbon Skeletons from Chloranthus fortunei

Org. Lett., 2017, 19, 734–737, DOI: 10.1021/acs.orglett.7b00066

 

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岳建民